Этот сериал рассказывает о группе талантливых врачей, которые каждый день сталкиваются с загадками организма, и их миссия — найти правильное лечение. В центре внимания — гениальный, но очень сложный доктор Грегори Хаус, который после тяжелого мышечного инфаркта в ногу ходит с тростью, стараясь скрыть свою боль. Ведь его внутренние страдания — это тайна, которую он предпочитает держать при себе, а жесткая и иногда даже хамская манера поведения помогает ему защититься от этого внутреннего урагана.
Хаус — это человек, у которого почти нет границ между профессионализмом и цинизмом, и он любит разгадывать самые запутанные медицинские головоломки. Он зачастую кажется холодным и бесчувственным, особенно по отношению к больным, с которыми не любит излишне вступать в контакт, несмотря на свою безупречную умственную остроту. В его руках диагнозы обретают вторую жизнь, и он способен увидеть то, что скрыто за видимым, словно он игроман, увлечённый разгадыванием загадки. Многие считают его этакой живой анатомической энциклопедией, а его медицинский талант мог бы спасать тысячи, если бы только он не был так сложен внутри. Его необычный подход и умение слушать собственную интуицию превращают его в незаменимого специалиста, несмотря на дамскую дистанцию и любовь к сарказму. В моменты отдыхать он предпочитает только в узком кругу или совсем один — потому что именно в тишине в его голове рождаются самые гениальные идеи. В конце концов, если бы было всё по его воле, Хаус бы лечил, сидя у себя в кабинете, а больных передавал своему коллективу или даже не заметил бы иногда их страданий.